Un nuovo studio rivela che infezioni fungine da Aspergillus fumigatus diventano sempre più resistenti ai farmaci. Cure meno efficaci e rischio per i pazienti immunodepressi
Secondo una ricerca, pubblicata su The Lancet Microbe, le infezioni fungine stanno diventando più difficili da curare poiché diventano resistenti ai farmaci disponibili.
Cosa è l’Aspergillus fumigatus e perché preoccupa l’OMS
Lo studio, in particolare, ha appuntato la sua attenzione sulle infezioni causate da Aspergillus fumigatus, un fungo onnipresente nel suolo e nei materiali in decomposizione in tutto il mondo. Le spore di Aspergillus vengono inalate costantemente, solitamente senza causare alcun problema. Tuttavia, nelle persone immunodepresse o affette da patologie polmonari preesistenti, può essere pericoloso. L'Aspergillus fumigatus è una delle principali preoccupazioni dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, che lo ha inserito nell''elenco dei funghi prioritari. Secondo l'OMS, i tassi di mortalità per le persone con infezioni da Aspergillus resistenti ai farmaci variano dal 47% all'88%.
Il nuovo studio ha scoperto che la resistenza del fungo ai farmaci è in aumento . Inoltre, i pazienti sono tipicamente infettati da più ceppi del fungo, a volte con geni di resistenza diversi. Cosa che crea problemi per il trattamento.
Gli azoli non bastano più: crescono gli effetti collaterali
Il team di ricercatori ha analizzato oltre 12.600 campioni di Aspergillus fumigatus prelevati dai polmoni di pazienti ricoverati negli ospedali olandesi negli ultimi 30 anni. Di questi, circa 2.000 presentavano mutazioni associate alla resistenza agli azoli, la classe di antimicotici utilizzata per trattare le infezioni. La maggior parte di essi presentava una delle due mutazioni note, ma il 17% presentava varianti di queste mutazioni. Quasi 60 persone hanno sviluppato infezioni invasive, ovvero il fungo si è diffuso dai polmoni ad altre parti del corpo, 13 delle quali resistenti agli azoli. In queste persone, quasi l'86% era infetto da più ceppi del fungo, rendendo il trattamento ancora più complicato.
Prima di trattare un'infezione fungina da Aspergillus, i medici cercano geni di resistenza che possano fornire loro indizi su quali farmaci siano più efficaci. Se un paziente è infetto da più ceppi dello stesso tipo di fungo, la risposta diventa molto meno chiara. Spesso, ceppi diversi rispondono a farmaci diversi."Gli azoli - ha detto il dottor Jochem Buil, microbiologo presso il Radbound University Medical Centre nei Paesi Bassi e coodinatore del team di ricercatori - sono la prima linea di trattamento per i ceppi sensibili agli azoli, ma non sono efficaci quando un ceppo è resistente. In questi casi, dobbiamo usare farmaci diversi che non sono altrettanto efficaci e hanno effetti collaterali più gravi''.
Alcune persone, ha aggiunto Buil, necessitano di un trattamento con più farmaci antimicotici contemporaneamente.La resistenza a questi farmaci è in crescita e svilupparne di nuovi è estremamente difficile.
DNA condiviso: un ostacolo allo sviluppo di nuovi farmaci antimicotici.
Gli esseri umani e i funghi condividono circa metà del loro DNA, il che significa che siamo molto più imparentati con i funghi che con batteri e virus. Molte delle proteine essenziali per la sopravvivenza dei funghi sono essenziali anche per le cellule umane, il che riduce i bersagli sicuri per i farmaci antimicotici. A complicare ulteriormente le cose, la stragrande maggioranza della resistenza agli azoli nell'Aspergillus fumigatus deriva dall'agricoltura, che fa ampio uso di fungicidi. I fungicidi hanno in genere gli stessi bersagli molecolari dei farmaci antimicotici. Gli agricoltori li spruzzano sulle colture, tra cui grano e orzo negli Stati Uniti, per prevenire o curare le malattie fungine. (Il primo caso di resistenza agli azoli è stato documentato nei Paesi Bassi, dove gli antimicotici sono ampiamente utilizzati sui tulipani.)
I funghi Aspergillus non sono il bersaglio, ma l'esposizione ai fungicidi offre loro un vantaggio nello sviluppo di geni resistenti ai bersagli, a volte prima ancora che un farmaco antimicotico con lo stesso bersaglio venga immesso sul mercato. Questa è stata la fonte della stragrande maggioranza della resistenza ai farmaci analizzata nello studio. Il rischio individuale di contrarre un Aspergillus fumigatus resistente agli azoli è basso. Le infezioni colpiscono in genere le persone immunodepresse e ammontano a circa qualche migliaio di casi all'anno negli Stati Uniti. Sebbene relativamente rare, il rischio maggiore è rappresentato dalla tendenza più diffusa alle infezioni fungine resistenti ai farmaci.
Redazione